​CCR：对抗最致命的复发性脑瘤，中国医生找到有效率超80%的联合治疗方案！

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复发率越高，癌症就越凶残，所以奇点糕第一次了解胶质母细胞瘤（GBM）的时候，真的感受到了一股扑面而来的寒意：即使在最大限度手术切除肿瘤，并进行化疗等综合治疗后，GBM的复发率几乎仍然是100%。

当然，这并不意味着GBM患者们就得放弃抗癌努力，科学家和医生们更是从未停止对GBM治疗的探索，但时至今日，复发性GBM的治疗仍是全球性难题，采用权威指南推荐的单药治疗，患者中位总生存期（OS）也不超过1年。

但近期发表在知名期刊Clinical Cancer Research的一项临床研究成果，就让奇点糕看到了破解难题的希望：浙江大学医学院附属第一医院詹仁雅教授、哈尔滨医科大学附属第二医院蔡金全教授团队协力开展的临床II期研究显示，抗血管生成类靶向药安罗替尼配合化疗药物替莫唑胺，对复发性GBM疗效显著！

对21例复发性GBM患者，安罗替尼+替莫唑胺联合治疗的客观缓解率（ORR）达到81%，且9例患者实现完全缓解（CR），患者中位无进展生存期（PFS）和OS分别为7.3个月和16.9个月，预后显著优于单药治疗，且该方案安全性和耐受性好，有望成为治疗复发性GBM的“中国之音”[1]。

论文首页截图

其实从十多年前开始，学界就在探索以抗血管生成类靶向药治疗GBM：GBM中存在以VEGF为代表的大量促血管生成调节因子，理论上可被贝伐珠单抗等药物所抑制，联合化疗还可能协同增效。

治疗新确诊的GBM患者时，抗血管生成类靶向药们确实有一定疗效，但在复发性GBM中开展的临床研究，结果就是四个字：一败涂地[2]。迄今为止，还没有哪种靶向药能够显著延长复发性GBM患者的生存。

而本次临床研究中选用的安罗替尼，在药物类型上属于小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），主要作用机制也是抑制肿瘤新生血管形成，但它也是一个多靶点TKI，可以靶向VEGF通路外的其它位点，这或许是它“出奇制胜”的关键所在。

好了，该快进到介绍临床研究详情的环节了。本次单中心、单臂临床II期研究纳入的是经手术切除、放疗和至多一次化疗后，疾病出现复发的GBM患者，在标准替莫唑胺化疗基础上，加用每日口服10mg安罗替尼（每个21天周期内连续口服14天，再休息7天）。

研究主要终点为按RANO标准评估的6个月PFS率，次要终点包括ORR和OS等。入组患者的基线特征如表1所示，可见患者群体存在一些有利预后的因素，如平均年龄小（55岁）、肿瘤负荷较低等，但这不意味着联合治疗能够轻松取胜。

患者基线特征

实际上，研究者们设定的成功标准，是患者6个月PFS率达到60%，而此前的抗血管+化疗联合方案临床II期研究中，这个数字很少超过50%。而在本次研究中，安罗替尼+替莫唑胺联合治疗，就使患者的6个月PFS率达到61.9%，成功撞线！

更为可喜的是，安罗替尼+替莫唑胺联合治疗的ORR高达81%，其中9例患者还达到CR；在5例疾病控制时间超过1年的患者中，就有4例是达到CR的患者，甚至有一例患者的PFS超过20个月（入组前接受过二次手术）；不过，绝大多数患者（n=17）肿瘤仍再度复发，GBM的凶残程度由此也可见一斑。

反映患者治疗应答及预后的“游泳图”

由于复发性GBM患者的基线状况往往不佳，加用安罗替尼后的治疗安全性也要重点关注，本次研究中大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，仅有5例患者报告了3级TRAEs（但1例3级缺血性卒中值得关注），意味着安罗替尼+替莫唑胺方案整体有良好的安全性。

疗效和安全性出色，再加上安罗替尼口服给药便捷，都非常利好联合方案的临床应用，不过这项小样本临床II期研究的结果，也必须经过大规模临床III期研究验证，才能在实践中得到全面推广，就静待“中国之音”的未来进展吧。

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参考文献：

[1]Xu Q, Huang K, Meng X, et al. Safety and Efficacy of Anlotinib Hydrochloride Plus Temozolomide in Patients with Recurrent Glioblastoma[J]. Clinical Cancer Research, 2023.

[2]Ahir B K, Engelhard H H, Lakka S S. Tumor development and angiogenesis in adult brain tumor: glioblastoma[J]. Molecular Neurobiology, 2020, 57: 2461-2478.

本文作者丨谭硕